避孕药安全吗？副作用有乳癌、变胖？四代避孕药差异全解析

市面上的避孕药是透过口服荷尔蒙来模拟女性的月经周期，但究竟是什么成分让它发挥如此神奇的效果呢？《Hello健康》特别邀请台湾”大象医师”为您解开避孕药的神秘面纱，一起认识“雌激素”和“黄体素”在避孕药中所扮演的重要角色，并为您解答挑选避孕药时需要注意的事项。

作者 : 台湾大象醫師

避孕药的由来

避孕自古以来一直是人们关心的重要课题。早在西元前，埃及法老就已使用类似保险套的工具；古希腊哲学家亚里士多德也曾提到，当时的妇女会利用多种植物混合来避孕。而在古代中国，妇女甚至曾使用含铅或汞的物质来避孕，甚至导致胎儿夭折。

20世纪：开始认识雌激素、黄体素

之所以会采用这些极端的方法，主要是因为当时人们尚未理解女性排卵的原理，所以一直找不到真正有效的避孕方式。直到 20 世纪，避孕才迎来真正的革命。科学家开始深入了解雌激素和黄体素的化学结构，并着手研发人工合成的雌激素与黄体素，开启了现代避孕药的新篇章。

除了技术上的突破，避孕的真正改革也发生在 20 世纪。这场变革离不开三位关键人物：玛格丽特·桑格女士（Margaret Sanger）、凯瑟琳·麦科密克女士（Katharine McCormick），以及生物学家格雷戈里·平克斯（Gregory Pincus），他们三位都是美国人。

桑格女士是美国计划生育联盟（American Birth Control League，后续转为Planned Parenthood）创办人；为何桑格女士有这么强烈的动机要提倡节育呢？ 主要原因不是来自于别人，而是来自于她的妈妈。桑格女士的妈妈怀孕了足足18次，生下了11个孩子，且在仅仅50岁出头就过去（编按：死亡）了。

桑格女士从小看着母亲一生都在怀孕与生子中度过，这让她对节育的理念越来越坚定。她曾说过一句至理名言：

1960年：美国FDA认证黄体素可用于避孕

之后桑格女士多方奔走，资助多位科学家进行开发，直到1960年5月9日，美国FDA（美国食品药物管理局）才真正认可口服黄体素可用于避孕，女性们的自主权才往前迈进了一大步。

避孕药的成分

其实市面上的避孕药原理很单纯，就是用口服贺尔蒙的方式来模拟女性体内的月经周期。所以按照周期吃的避孕药都含有“雌激素”跟“黄体素”，其分别功能如下：

先提一个有趣的观念，避孕药起始阶段，其实是以“雌激素”作为主要的避孕风险；后来考量副作用的关系，开始降低雌激素的含量，改以黄体素为主要的避孕成分。除了上图的详细机转之外，大家只要记住一个简单的观念就好 :

我很清楚，很多人只要听到贺尔蒙都会非常担忧，但不管是癌症风险还是血栓风险等，这些听起来令人害怕的议题，真的如此骇人吗？ 我在后面会跟大家详细介绍。

雌激素对人体的好处

其实，适量的雌激素还能带来以下益处：

1. 维持骨质的密度，预防骨质疏松
2. 在停经前，雌激素可帮助子宫内膜增生，以利于怀
3. 保持皮肤的光泽以及阴道的润滑
4. 有助于让心情保持平稳，减少情绪波动

除了以上提到的益处，其实避孕药中的雌激素含量普遍非常低，更重要的是，即使不服用避孕药，女性的卵巢也会自然分泌雌激素，而皮肤和脂肪组织同样能转化出不同类型的雌激素。换句话说，雌激素本来就是人体内自然存在、且对健康至关重要的荷尔蒙。

避孕药该怎么选？

前面提到过，“黄体素”是目前避孕药的主要成分，而市面上有许多不同类型的黄体素，这些成分都是人工合成的，用以模拟人体天然荷尔蒙的作用。我已将第一至第四代的黄体素成分整理在下图中，方便大家参考。

第一、二代避孕药

在早期的第一、二代避孕药中，由于所使用的黄体素是由“雄性素”衍生而来，因此常伴随一些雄性素相关的副作用。除了容易长痤疮（青春痘的一种表现）之外，还可能导致皮肤偏油、水肿、体重增加，以及血脂异常。这些副作用让人较难接受。其中，第一代黄体素因雄性素副作用过强，目前已经不再使用。

市面上一些价格较实惠的避孕药，以及第一代的事后避孕药，其实都含有第二代黄体素左炔诺孕酮（Levonorgestrel，简称 LNG）。听到这里大家不用过于担心，因为短期服用一般不会对身体造成太大影响。它的原始学名是”Norgestrel”，后来因为采用的是其左旋（Levorotary）对映体，所以命名为”Levo-norgestrel”。其化学结构如下：

第三代避孕药

了减少第二代黄体素带来的副作用，科学家在其化学结构上做了改良，研发出第三代的黄体素，最常见的就是去氧孕酮（Desogestrel） 和孕二烯酮（Gestodene）。
含有第三代黄体素的避孕药，最大的优点是较不容易引起痤疮、体重增加、多毛或血脂异常。不过，它的缺点是可能增加血栓的风险。幸运的是，除了高危险群以外，亚洲女性本身的血栓风险相对较低，因此整体风险仍属可控。其化学结构如下：

第四代避孕药

进入第四代黄体素后，可以说是带来了翻天覆地的变化。以 屈螺酮（Drospirenone，简称 DRSP） 为例，它的原型来自利尿剂，因此相关的避孕药反而具备“抗水肿”的效果，对担心体重增加或浮肿的女性来说特别受欢迎。另一种常被归为第四代的黄体素是 醋酸环丙孕酮（Cyproterone Acetate，简称 CPA）。不过这里需要特别说明，它之所以被称为第四代，主要是基于“发明时间的先后排序”；如果从化学结构来看，CPA 实际上属于第一代黄体素。

从效果来看，不论是含有DRSP还是 CPA（Cyproterone Acetate） 的黄体素，都具有“抗雄性素”的作用，因此能改善因雄性素过高引起的症状，例如多毛和痤疮。不过，大象医师也提醒，虽然降低雄性素带来了这些好处，但也可能伴随一个相关的问题，就是性欲（Libido）可能会稍微下降，这一点需要特别留意。

避孕药禁忌症

禁忌1.肝功能相关异常

这里有两个重要观念，其中之一是避孕药中的雌激素主要由肝脏代谢，代谢过程主要依赖 CYP450 酵素系统。因此，若女性有肝功能相关异常，包括肝癌、肝硬化、慢性肝炎或肝指数异常等情况，就不适合使用避孕药。

禁忌2.乳癌高风险族群

第二个重点是，对于乳癌高风险族群，并不适合服用避孕药。虽然稍后会说明，避孕药增加乳癌风险的幅度其实非常低，但即使风险仅是微幅上升，对于属于高风险的女性来说，仍然建议避免使用。乳癌高风险族群如下：

1. 若在二等亲内（包括祖母、外婆、母亲、姐妹或女儿）有一人曾罹患乳癌。
2. 若有一名女性亲属在 40 岁之前被诊断出乳癌。
3. 若有一位一等亲（如母亲、姐妹或女儿）曾罹患双侧乳癌。
4. 若家族中有男性成员曾罹患乳癌。

禁忌3.血栓高危险群

第三点是，雌激素与黄体素都可能增加血栓的风险。虽然在亚洲女性中，血栓发生率整体非常低，但若您属于以下血栓高危险群，为了安全起见，仍不建议使用避孕药。高危群如下 ：

1. 有深层静脉栓塞（DVT）族群
2. 过去曾有中风、肺栓塞等族群
3. 长期站立、坐着的族群（空服员、需长时间搭机者、柜台人员等等）
4. 抽烟族群
5. 肥胖族群（BMI>27）
6. 年纪大的族群
7. 有凝血相关基因异常者

避孕药会造成血栓吗？

避孕药中常见的雌激素──炔雌醇（Ethinyl estradiol），是在 1983 年时于人体自然雌激素──雌二醇的第十七个碳位上加上一个乙炔基。这样的结构修饰能减缓药物的代谢速度，从而提高口服避孕药的效果。

前面提到过，雌激素主要经由肝脏代谢，会影响肝脏制造凝血因子的功能，从而增加血栓风险。许多人一听到“血栓”就会非常担心，但其实风险并没有想象中那么高。根据研究，没有使用避孕药的族群中，每 1 万人约有 3 人发生血栓；使用避孕药的族群则约为每 1 万人 6 人，看似风险增加了一倍，但整体仍属非常低。尤其在亚洲人群中，血栓风险远低于西方人。例如文献数据显示，每 10 万名美国人中约有 117 人发生血栓，而亚洲地区仅约 16 人，不到美国人的 20%。

我们体内的凝血能力与抗凝血能力其实始终处于平衡状态；虽然大家常听说雌激素会增加血栓风险，但事实上，在低剂量雌激素（如 35 微克以下的炔雌醇 Ethinyl estradiol）下，血栓风险并不会上升，甚至可能降低，真正会增加血栓风险的是较高剂量的雌激素。

此外，事前避孕药通常是雌激素与黄体素的搭配，而黄体素也会调节雌激素的作用。根据之前的说明，黄体素可分为第一至第四代，其中第三代和第四代的抗雄性素效果较强，因此更常被使用，但这类黄体素同时也与血栓风险略有增加有关。

避孕药真的会造成癌症吗？

这是一个几乎在坊间广泛流传的观念，那么事实究竟如何呢？知名医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）曾发表一项涵盖 15 万名女性的研究，结果发现：若在过去 10 年内曾使用过避孕药，乳癌风险会有轻微上升；但若超过 10 年没有使用，乳癌风险则会回到与一般人相同的水平。

同样有一项刊登在知名期刊《新英格兰医学期刊》（NEJM）的研究，追踪了 180 万名女性，平均追踪时间长达 10.9 年。结果显示，无论是使用口服避孕药、阴道环，还是子宫内避孕器，都会导致乳癌风险上升。以下为研究中列出的相对风险：

读到这里，很多人可能会吓一跳，心想：“糟了，那我肯定不能再吃避孕药了！”不过，事实真的如此吗？

这些风险听起来好像很可怕，但换个角度来看，在有服用避孕药的女性当中，每年大约只有 7,690 位里多 1 位会罹患乳癌。换句话说，机率其实非常低。

许多研究已经证实，随着年龄增加，本身就是乳癌的重要风险因素。因此，说避孕药“会造成”乳癌并不正确；较贴切的说法是，它可能让风险略微上升。不过，年纪增长才是真正关键。以新加坡为例，40–44 岁若有二等血亲罹患过乳癌，或所有 45–69 岁的女性，都建议至少每两年接受一次乳癌筛检。

避孕药的好处

聊完乳癌，我们也该看看避孕药带来的好处。虽然大家常把焦点放在潜在风险，但有一项知名期刊的长期研究发现，避孕药不仅能降低卵巢癌、子宫内膜癌及大肠癌的风险，而且这种保护效果还能持续超过 30 年！

更值得一提的是，在一项整合超过 50 篇期刊的研究中发现，服用口服避孕药超过 10 年的女性，卵巢癌的发生率可下降超过一半。

总的来说，避孕药对 大肠癌、卵巢癌和子宫内膜癌 都有一定的保护效果。以子宫内膜癌为例，长期暴露在雌激素环境下的女性，例如患有 多囊性卵巢症候群的族群，就是属于子宫内膜癌的高风险群体，而她们正是能从避孕药中受益的一群人。

听完大象医师的详细说明，不知道大家有没有发现，其实避孕药背后藏着许多学问，而我们平常担心的疑虑，往往是多虑了。多亏了科学家和医生们不断的研究与努力，我们今天才有这么多种类的避孕药可以选择。更重要的是，避孕药的作用远不止避孕——它还能帮助调经、减少子宫肌瘤、降低某些癌症的风险，甚至改善雄性素过高的问题。

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（图片授权：Shutterstock、大象医师）